Генодиагностика VWF

Что показывает ген VWF

Фактор фон Виллебранда помогает тромбоцитам прикрепляться в месте повреждения сосуда и защищает фактор VIII в кровотоке. Ген VWF велик, а разные его изменения влияют на количество белка, связывание и работу мультимеров. Код КДЛ прямо ограничивает поиск экзонами 18-21 и 28 при разборе типов 1, 2A, 2B, 2M, 2N и 3. Это не полный анализ последовательности VWF. По рекомендации ASH/ISTH/NHF/WFH (2021), молекулярные сведения полезны в отдельных диагностических ситуациях, однако первичная оценка кровоточивости опирается на уровень антигена и функциональные исследования белка. ДНК выделяют из крови с ЭДТА; в пробе не проверяется способность тромбоцитов образовать пробку.

Когда назначают

Такую генетическую проверку могут обсудить при повторных носовых кровотечениях, длительном кровотечении после процедур или необычно обильных менструациях, когда биохимические пробы указали на возможный дефект VWF. Особенно важно определить цель теста при подозрении на подтип 2B либо 2N и при семейном варианте в известных экзонах. Результат родственника с точным названием изменения позволяет понять, попадает ли оно в ограниченный диапазон этого кода. Перед венепункцией режим еды не переписывает ДНК; правила забора для функциональных проб крови могут быть другими. Симптомы и показатели гемостаза собирают до интерпретации генетической находки.

Как читать результат

Патогенный вариант в проверенном экзоне может уточнить молекулярный подтип, если совпадает с особенностями кровоточивости и результатами тестов белка. Один вариант неопределённого значения нельзя считать окончательным ответом. Отрицательная панель не исключает изменений в остальных экзонах, крупных перестроек и ненаследственных причин снижения VWF. Даже при генетической находке выраженность кровоточивости варьирует; количество антигена и функциональная активность не выводятся простым чтением генотипа. Для сравнения тестов лабораторий следует смотреть номера исследованных экзонов, а не только слово «VWF» в названии. При семейном обследовании адресный отрицательный результат имеет смысл только для варианта, присутствующего у родственника.

Низкий уровень VWF бывает изменчивым и может зависеть от состояния организма в момент забора, в отличие от неизменной наследуемой последовательности. Именно поэтому несогласие между ДНК и плазменным показателем не следует разрешать выбором одного «главного» бланка без оценки условий. Для подтипа 2N важно связывание фактора VIII, а для 2B - особенности взаимодействия с тромбоцитами; разные функциональные вопросы объясняют, почему одной генетической записью не исчерпывается классификация. При детском семейном обследовании учитывают клинический анамнез и согласованный с семьёй объём проверки. Точный номер варианта в заключении позволяет сопоставить данные нескольких поколений.

Номенклатура варианта в бланке должна позволять его однозначно найти при последующей семейной проверке.

Где сдать

Название и условия варианта сверяйте в карточке лаборатории; референс конкретного бланка имеет приоритет.

Карточки вариантов в лабораториях

• KDL: 22.19.A1Генодиагностика 1, 2А, 2В, 2М, 2N, 3 типов болезни фон Виллебранда (18-21 и 28 экзоны гена VWF)

Частые вопросы