Генетическая панель CYP21A2

Что показывает варианты CYP21A2

Фермент 21-гидроксилаза участвует в образовании кортизола и альдостерона в коре надпочечников. Ген CYP21A2 находится рядом с очень похожим псевдогеном CYP21P, что затрудняет различение последовательностей. По рекомендации Endocrine Society (2018), молекулярный результат рассматривают вместе с гормональными признаками и семейной историей. Название кода КДЛ ограничивает поиск пятнадцатью мутациями и прямо обещает учёт изменений псевдогена. Это не полное секвенирование всех потенциальных участков CYP21A2. Биоматериалом служит кровь с ЭДТА, из которой выделяют ДНК; уровень 17-ОН-прогестерона в этом тесте не измеряется.

Когда назначают

Генетическую проверку обсуждают после гормонального обследования при подозрении на врождённую гиперплазию надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы. Её используют также для уточнения семейного варианта и консультирования пары, если у родственника уже установлен молекулярный диагноз. Для ребёнка с проявлениями решение принимают по клинической картине и биохимии, не ожидая панель как единственный критерий. При бессимптомном носительстве смысл одной найденной копии отличается от смысла двух патогенных изменений. Забор крови не требует изменения обычного питьевого режима; вопрос о времени сдачи гормональных проб решается отдельно.

Как читать результат

Два патогенных изменения в разных копиях гена поддерживают наследственную причину дефицита фермента. Найденный только один вариант может означать носительство или то, что вторая мутация лежит за пределами этой ограниченной панели. «Не обнаружено» относится к пятнадцати указанным позициям и не исключает редкие варианты, сложные перестройки и диагностические трудности из-за псевдогена. Генотип не даёт полного индивидуального прогноза тяжести проявлений; гормональные показатели и осмотр сохраняют решающее значение. В отчёте следует проверить, какие именно мутации и перестройки вошли в набор, прежде чем сравнивать его с предложением другой лаборатории.

Особенность локуса CYP21A2 состоит в обмене фрагментами с псевдогеном, а не только в отдельных точечных заменах. Из-за этого «пятнадцать мутаций» не всегда исчерпывают сложные комбинации на одной хромосоме. При семейной проверке полезно знать, какой набор изменений обнаружен у заболевшего родственника и каким методом он установлен. Сравнение с уровнем 17-ОН-прогестерона требует учитывать возраст, время взятия и клинический вопрос; генотип не должен переопределять гормональный результат автоматически. Если лаборатория сообщает два изменения, специалисту важно выяснить, лежат ли они в разных копиях гена или вместе в одной.

Панель ограниченных вариантов нельзя сравнивать с полным секвенированием лишь по цене или скорости. При известной семейной мутации сначала проверяют, включена ли именно она в перечисленные пятнадцать позиций.

Совпадение с семейным изменением проверяют по точной записи, а не по общему названию панели.

Где сдать

Название и условия варианта сверяйте в карточке лаборатории; референс конкретного бланка имеет приоритет.

Карточки вариантов в лабораториях

• KDL: 22.1.D25Генодиагностика врожденной гиперплазии надпочечников (исследование 15 мутаций в гене CYP21A2 с учетом изменения в псевдогене CYP21P)

Частые вопросы